TD1-EGF “aumentó entrega transdérmica del factor de crecimiento epidérmico
TD1, señora de compañía del péptido que consistía en la secuencia ACSSSPHKHCG, se ha mostrado para facilitar la entrega transdérmica para las moléculas de proteína vía la co-administración o el acercamiento de la fusión. Divulgamos previamente que un solo adorno TD1, fundido al N-término del factor de crecimiento epidérmico humano (hEGF) puede aumentar perceptiblemente la eficacia transdérmica de la proteína recombinante de EGF. En un esfuerzo a aumento posterior la eficacia transdérmica, hemos creado las proteínas de la fusión de EGF que abrigaban los adornos duales TD1: TD1-EGF-TD1, conteniendo un adorno TD1 en n y el C-término, y TD1-TD1-EGF, conteniendo dos adornos en tándem TD1 en el N-término. Las proteínas de TD1-EGF-TD1 y de TD1-TD1-EGF, expresadas en Escherichia Coli y purificadas a la homogeneidad evidente, exhibieron la actividad biológica similar a EGF sin modificar, según lo revelado por sus capacidades relativas de estimular crecimiento del fibroblasto, de promover la migración del fibroblasto, y de activar la cascada de la señalización de la cinasa del MAPA. Por otra parte, las proteínas de TD1-EGF-TD1 y de TD1-TD1-EGF exhibieron un aumento transdérmico de la eficacia. La mejora era >5-fold comparado a EGF sin modificar y tres veces sobre la proteína de la fusión de EGF con solamente un adorno TD1 atada. Estos hallazgos proporcionaron el prueba-de-concepto para mejorar la entrega transdérmica de los actives de la proteína con diseño racional de la proteína.
